《生化危机》系列的最新续作，一切曲折情节都是围绕着一个名叫Urrbrela的化学品公司展开的。这是个表面看起来安份守己，默默无闻的小公司。可它“守法”的面纱背后，却在进行着人听闻的肮脏脏阴谋，其实，这是一个专门从事研究，实验、生产毁灭性生融会贯通武器的地下工厂！ 本来，一切是在秘密中进行的，可意料之中的意外终于发生了，在Paccon on镇外深山中Urrbrella下属的一个秘密研究所中发生了病毒泄露事件。Raccoon镇警察局派英小队Brave前去调查却石沉大海，在两名主角查尔斯和吉尔的浴备奋战下，炸毁了研究所，连同另两位幸存者一起逃出生天。
在游戏中吉尔将会发现一代中胆小的直升机驾驶员Brad Vickers惨死于“追踪者”手下。不久后她又遇到了UBCS雇佣兵Carlos Oliveira以及其两个同伴Mikhail和Nikolai，为了阻止“追踪者”Mikhail毅然献身。吉尔和卡罗斯试图开走电车逃生没想到阴魂不散的“追踪者”再度破坏了他们的计划。在与“追踪者”的战斗中，吉尔身中G病毒，最后卡罗斯在安布雷拉所资助的医院中寻找到了疫苗。随后吉尔赶往浣熊市公园，在这里她得知了一个惊人的秘密——此次G病毒的大规模爆发居然是安布雷拉公司一手策划，其目的就是测试G病毒作为生物武器的效力。整个浣熊市目前已经被军方封锁，并隐瞒真相，只有安布雷拉的一些高层人员知道真相，而Nikolai就是其中之一。在一家废弃的工厂里，吉尔获知安布雷拉公司试图发射飞弹摧毁浣熊市以毁灭证据。最后吉尔打倒了Nikolai和“追踪者”，并与卡罗斯一起乘直升机逃离了正在大爆炸的浣熊市。

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